美国试管婴儿:口服避孕药不能“治疗”PCOS


口服避孕药不能“治疗”PCOS 


PCOS,即多囊卵巢综合征,是育龄期女性最常见的导致不孕的内分泌紊乱疾病,主要症状为排卵障碍、卵巢多囊样改变以及高雄激素表现。研究表明,PCOS在育龄期妇女中普遍发病率约为6%~12%。


{1ECAC331-1823-4AE3-BBDB-FC7DF76B4D34}_20200417094223.jpg


PCOS特别是伴有代谢问题,伴随着患者的一生,需要重视长期管理,目前治疗方法主要涉及生活方式的调控、治疗高雄激素血症、控制月经周期、预防远期并发症等。口服避孕药常在临床上常用于:PCOS患者月经周期的调整,改善高雄激素水平。但是口服避孕药对于PCOS患者,只能是造成人工周期的“月经”,保护长期不排卵单一雌激素刺激的子宫内膜,降低PCOS因“高雄”造成的痤疮和多毛,本身并不能“治疗”PCOS,停药后月经不调和闭经仍然会发生的。


{86B0920E-7B01-4FC5-82BC-75798289B396}_20200417094254.jpg


一、口服避孕药的种类和成份


目前市面上的口服避孕药(OCP)主要有复方短效避孕药、复方长效避孕药,目前PCOS治疗应用最多的主要是短效避孕药,如妈富隆、优思明、达英-35等。短效避孕药的主要成分为雌+孕激素,雌激素成分为炔雌醇,孕激素成分主要有炔诺酮、甲地孕酮、去氧孕烯酮和屈螺酮等,成分与配伍各不相同。


二、无生育要求的PCOS患者


对于月经稀发,或者闭经的PCOS患者,OCP可以让“月经”周期性来潮,同时还能够有效降低PCOS患者的雄激素水平。2013年美国内分泌学会PCOS诊治指南推荐多毛痤疮和月经不规律的PCOS患者,使用激素避孕药进行治疗,改善痤疮、多毛症状。有研究报道,服用OCP约3~6个月后,50%~90%患者的痤疮都能得到改善,服用OCP约6~9个月,多毛症会有好转。

OCP降雄激素的作用机制主要包括:


1)OCP抑制垂体LH分泌,减少卵巢合成雌激素;


2)OCP增加肝脏SHBG的分泌,结合99%的雄激素,减少循环中的有活性游离雄激素;


3)OCP减少肾上腺的雄激素分泌,抑制睾酮在外周组织里转化为雄激素活性最高的双氢睾酮,抑制双氢睾酮与雄激素受体结合。


对这类PCOS患者,用OCP的目的是保持周期性的子宫内膜出血,保护子宫内膜免于单一雌激素刺激,但是这个作用只能当个周期有效,有的患者虽然在停药后,会有1~3个周期的自主月经,但是都不是一劳永逸的治疗效果,停药后月经还是不会恢复正常的。认为OCP是“治疗”PCOS的药物的概念是不对的。


三、有生育要求的PCOS患者


对于这类PCOS患者,OCP主要用于备孕前的预处理。有研究发现,与未使用OCP的PCOS患者比较,OCP预处理组的卵巢体积、窦卵泡数、血清雄激素水平显著下降,性激素结合球蛋白水平明显升高,因此应用OCP预处理可能控制月经周期,减少雄激素生成,降低OHSS风险。一般在促排卵前的OCP预处理约1~3个月。


尽管OCP对于PCOS患者临床及生化指标的改善是明显的,然而目前尚缺乏对于妊娠率及妊娠结局的大样本研究证据。有学者研究认为,OCP预处理后,胚胎质量和累积妊娠率与未处理组相似,但临床妊娠率、持续妊娠率显著降低。国内的一项前瞻性队列研究,分析239例服用/或未服用OCP预处理的PCOS患者,继而用拮抗剂方案进行IVF/ICSI治疗的妊娠结局,发现未服用OCP组的患者种植率、临床妊娠率及持续妊娠率、活产率均高于OCP组,从而认为口服避孕药可能对应用拮抗剂的PCOS带来负面影响。但也有的研究并没有发现这一差别。


因此对PCOS伴有严重痤疮、多毛、高LH和高雄激素血症,月经紊乱不好控制时间的患者,可以在促排卵前使用OCP 1~3个周期,每周期21天服药。


四、OCP的应用注意事项


OCP的问世不像其它治疗的药物针对疾病和患者,OCP用于避孕主要的人群是健康育龄女性,所以它的安全性要求更高,不能有任何毒副作用。一般对避孕的女性,可以进行10余年的长期使用,基本是安全的。但是一些情况下医生会不建议用OCP:


1、肥胖伴有糖脂代谢的PCOS女性并不适合长期使用OCP,因为长期服用OCP可能引起脂代谢的异常、增加心血管风险。


2、OCP中雌孕激素还能增加静脉血栓的风险,因此在有血栓性疾病家族史的PCOS患者,一定要慎用。


3、对青春期少女,如果性轴的周期还没有发育和建立,长期服OCP对下丘脑-垂体产生很强的抑制,不利于自主月经周期的建立,OCP应用也必须慎重。


但在一项长期随访中,研究者认为尚无充分的证据证明OCP会增加糖代谢异常及静脉血栓的风险,仍须进一步的研究。


另外,使用OCP过程中,需注意药物禁忌、相互作用。药物指南中明确指出,哺乳期、产褥期、心血管疾病、风湿性疾病、生殖系统疾病以及胃肠道疾病是不能使用的;同时,OCP还与抗病毒药物、抗惊厥药物以及抗结核药有相互作用。服用OCP过程中,妇女应注意不良反应,如类早孕反应、阴道流血、月经量改变等,如不能耐受应及时停药。


最后提醒各位姐妹,某些PCOS患者把OCP当做“治病良药”,认为服用后PCOS就能被“治好”,这种做法尤其在青春期少女中不恰当的。PCOS是一种多重病因的复杂内分泌紊乱疾病,OCP只能作为临床医师调整周期的辅助用药,针对不同病人、不同目的及计划的个体化治疗方案才是治疗的关键。


本文作者:

马翔

医学博士,副主任医师


{/block}