追求生活品质的廖女士，结婚二年多，开始备孕，“造人计划”同样做的“无微不至”。廖女士仔细研究发现，老公的爷爷60岁左右得糖尿病，奶奶没有；老公的爸爸（公公）50多岁得糖尿病，婆婆没有；老公才30岁血糖已偏高，医生说糖尿病前期，要当心，廖女士自己血糖好好的….，一身冷汗惊魂未定过后，她恍然大悟，原来老公家有糖尿病“遗传”、“传男不传女”，而且得病年龄还是一代更比一代年轻！推算一下，“未来儿子”似乎难逃糖尿病厄运，说不定20岁小伙子就早早糖尿病呢，如何是好？

廖女士坐不住了。一通上网咨询、四处打听，江苏省人民医院生殖中心能通过第三代试管婴儿技术（PGT）阻断基因遗传病，也就是胚胎种植前诊断技术。突发奇想，能不能通过做试管婴儿不让丈夫家的糖尿病“遗传”给“未来儿子”？廖女士来到生殖中心遗传学门诊请教两位医生。问题虽然简单，医生的解答可不那么简单。

糖尿病发病率高

经济快速发展，生活越来越好。超重和肥胖多了，糖尿病也是越来越多。世界卫生组织1997年报告，全世界约有1.3亿糖尿病患者；目前全球已有超过4.22亿糖尿病人群，平均每11个成年人中就有1名患者。我国糖尿病调查显示，1980年糖尿病患病率为0.67%，40岁以上人口糖尿病患病率为2.53%；1994年糖尿病患病率为2.51%；1996年升到3.21%。目前，中国糖尿病患病率已居世界首位，人数约1.1亿，约占中国成年人总数的十分之一。预计到2040年，全球将有超过6.42亿糖尿病，中国将有超过1.5亿人得糖尿病。这数字，实在可怕！糖尿病已成为发达国家继心血管病和肿瘤之后的第三大非传染病，严重威胁人类健康。

糖尿病是由多种病因引起的代谢疾病，以血糖升高为特征。但是，糖尿病不是单一病因的单一疾病，有1型糖尿病、2型糖尿病、特殊类型糖尿病和妊娠期糖尿病几种类型，常见的是1型和2型，而2型更常见。所谓糖尿病“由多种病因引起”，既是指其复杂性，又暗指“病因尚未完全阐明”。

目前公认，糖尿病与遗传、自身免疫和环境因素有关，遗传因素和环境因素共同参与其发生发展。遗传因素是基础，是内因；环境因素是外因，外因加内因才会起作用。除了“特殊类型糖尿病”（继发性糖尿病、明确遗传因素的糖尿病）外，对于大多数糖尿病而言，单纯“遗传因素”（内因）不容易得病；医生说的“环境因素”，不仅是空气污染、水土污染，还包括营养、饮食习惯、体力劳动和运动等等。

糖尿病会不会遗传

糖尿病有家族发病的特点，这种遗传特性2型糖尿病比1型糖尿病更明显。

1型糖尿病是多基因相关疾病（也就是“易感基因”）。但是，有易感基因只能说明容易患糖尿病，真实发病还依赖于其他多个易感基因共同参与，以及与环境因素共同作用。环境因素可启动胰岛细胞的自身免疫反应，病毒感染是最重要的环境因素之一。

2型糖尿病有更强的遗传基础，但同样是多基因疾病，具有广泛的遗传差别。除青少年发病的成人型糖尿病（MODY）和线粒体基因突变糖尿病可以明确致病基因外，常见的2型糖尿病的病因未明。2018年7月，《Nature Communications》发表澳大利亚昆士兰大学的研究，明确与2型糖尿病相关的139种常见和4种罕见基因变异，进一步又明确33个功能基因（也还是“易感基因”）。

在遗传易感性基础上，胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷是2型糖尿病发病机制的两个基本环节，诱发因素包括年龄增长、营养因素、中央型肥胖、体力活动不足、都市化程度、子宫内环境、以及应激、化学毒物等。曾经历子宫内营养不良致胎儿体重不足，而低体重儿在成年后肥胖，糖尿病发生率大增。因此，改变生活方式、均衡饮食、提倡体力活动、改变不良环境因素，均有助于延缓2型糖尿病发生。

能不能通过试管婴儿阻断糖尿病遗传

糖尿病有遗传倾向，因为糖尿病亲属中的糖尿病发生率要比非糖尿病人亲属中的高；但是，双亲均是糖尿病者，其子代并非100%都患糖尿病，甚至仅有5%得糖尿病；若双亲中只有一个糖尿病，则子代患糖尿病的机会更少。糖尿病的遗传不是单一基因遗传，而是多基因变异。一般认为，糖尿病遗传不是疾病本身的遗传，而是遗传了糖尿病“易感性”，必须有某些环境因素的作用，才能发生真实世界的糖尿病。在糖尿病遗传和预防上，是“祸”，但也躲得过。

如果我们找不到“致病基因”，即使发现了很多“易感基因”，是很难通过第三代试管婴儿技术（PGT）阻断糖尿病遗传的。PGT可以发现某个特定的“致病基因”并针对性选择好的胚胎进行移植，从而有效地阻断单基因遗传病遗传给后代。对于一些特殊类型糖尿病“致病基因”比较明确，进行遗传基因检测是可行的，通过PGT阻断也是可行的。例如，双亲之一是MODY患者，子女中1/2可能发病；如双亲都是患者（杂合体），子女中3/4可能发病；如患者为致病基因纯合体，其子女全部发病，再如，KCNJ11突变引起的新生儿糖尿病（NDM），父母一方发病者，其后代发生NDM的发生率为50%。对临床诊断MODY和NDM患者进行基因学检查，有可能明确致病基因；对确诊患者进行遗传咨询，可以尝试PGT技术。

大多数糖尿病是遗传相关，或者能发现很多“易感基因”。希望“阻断”遗传给后代的愿望是美好的，但现实是不可行的。这就是廖女士问题的答案。丈夫的爷爷、公公都是2型糖尿病，老公也属于“糖尿病前期”，要承认他家可能存在糖尿病易感基因。通过现代分子技术，也许能够找到丈夫家的“糖尿病易感基因”，有助于遗传咨询、流行病学调查和科学研究。

但是，目前还不能成为糖尿病“诊断”手段，毕竟不能肯定就是“致病基因”，其作用在于提醒家人是糖尿病“易感人群”，有糖尿病“易感性”，要注意优化饮食、营养、体力活动、运动等生活方式，“致病基因”不能被过度解读。比如，这家人是否爱吃甜食、炒菜爱搁糖、饮料消费多、蔬菜吃的少、体型都偏胖或者超重、运动少，这些才是真正需要慢慢克服掉。经济条件好了，生活水平提高，从小“富”营养，糖尿病发病年龄提前了，更加要警惕。她家奶奶、婆婆和廖女士本人，都不是这个“家族”，可能不含相关的糖尿病“易感基因”，一家人的饮食和生活习惯也没有让她们发生糖尿病。

给备孕中廖女士的建议，不要太过担心丈夫“糖尿病遗传”，看看家人饮食和生活习惯有没有改进的方面；即使有家族糖尿病“易感基因”，自己“未来孩子”也不一定就得糖尿病，良好生活习惯可以阻断或延缓糖尿病发生。通过试管婴儿技术阻断一般的糖尿病“遗传”目前是不现实的。

本文作者：

崔毓桂