美国试管婴儿:多囊卵巢综合征的药物和辅助生殖治疗



一般治疗对肥胖型多囊卵巢综合征患者,应控制饮食和增加运动降低体重和腰围,可增加胰岛素敏感性,降低胰岛素、睾酮水平,从而恢复排卵及生育功能。


01药物治疗

调节月经周期:定期合理应用药物,对抗雌激素作用并控制月经周期,非常重要。


口服避孕药:为雌孕激素联合周期疗法,孕激素通过负反馈抑制垂体LH异常高分泌,减少卵巢产生雄激素,并可直接作用于子宫内膜,抑制子宫内膜过度增生和调节月经周期;雌激素可促进肝脏产生性激素结合球蛋白( SHBG),导致游离睾酮减少。常用口服短效避孕药,周期性服用,疗程一般为3~6个月,可重复使用。能有效抑制毛发生长和治疗痤疮。



孕激素后半周期疗法:可调节月经并保护子宫内膜。对LH过高分泌同样有抑制作用。亦可达到恢复排卵效果。


02降低血雄激素水平


糖皮质类固醇:适用于多囊卵巢综合征的雄激素过多为肾上腺来源或肾上腺和卵巢混合来源者。常用药物为地塞米松,每晚0. 25mg口服,能有效抑制脱氢表雄酮硫酸盐浓度。剂量不宜超过每日0. 5mg,以免过度抑制垂体一肾上腺轴功能。


环丙孕酮( cyproterone):为17-羟孕酮类衍生物,具有很强的抗雄激素作用,能抑制垂休促性腺激素的分泌,使体内睾酮水平降低。与炔雌醇组成口服避孕药,对降低高雄激素血症和治疗高雄激素体征有效。


螺内酯( spironolactone):是醛固酮受体的竞争性抑制剂,抗雄激素机制是抑制卵巢和肾上腺合成雄激素,增强雄激素分解,并有在毛囊竞争雄激素受体作用。抗雄激素剂量为每日40~200mg,治疗多毛需用药6~9个月。出现月经不规则,可与口服避孕药联合应用。


改善胰岛素抵抗:对肥胖或有胰岛素抵抗患者常用胰岛素增敏剂。二甲双胍(metformin)可抑制肝脏合成葡萄糖,增加外周组织对胰岛素的敏感性。通过降低血胰岛素纠正患者高雄激素状态,改善卵巢排卵功能,提高促排卵治疗效果。常用剂量为每次口服500mg,每日2~3次。


诱发排卵:对有生育要求的患者在生活方式调整、抗雄激素和改善胰岛素抵抗等基础治疗后,进行促排卵治疗。氯米芬为一线促排卵药物,氯米芬抵抗患者可给予二线促排卵药物。诱发排卵时易发生卵巢过度刺激综合征,需严密监测,加强预防措施。



03手术治疗


腹腔镜下卵巢打孔术:对LH和游离睾酮升高者效果较好。在腹腔镜下对多囊卵巢应用电针或激光打孔,每侧卵巢打孔4个为宜,可获得90%排卵率和70%妊娠率。


卵巢楔形切除术:将双侧卵巢楔形各切除1/3可降低雄激素水平,减轻多毛症状,提高妊娠率。术后卵巢周围粘连发生率较高,临床已不常用。




04辅助生育技术


对于应用6个月以上标准的促排卵周期治疗后有排卵但仍未妊娠的PCOS患者,或多种药物促排卵治疗及辅助治疗无排卵并急待妊娠的患者,可以选择胚胎移植的辅助生育技术。

但由于PCOS的高雄激素血症和胰岛素抵抗,造成其生殖、内分泌系统的多种功能紊乱,使PCOS患者在进行IVF治疗时易发生Gn高反应,导致卵泡数过多、血E2过高,进而增加OHSS的发生率,过高的LH水平使卵细胞质量下降,受精率降低,这些使PCOS患者成为辅助生育治疗中的相对难点问题。



体外受精技术(IVF):对于难治性PCOS患者,IVF-ET是一种有效的治疗方法。但由于PCOS的高雄激素血症和胰岛素抵抗造成其生殖及内分泌系统多种功能紊乱,PCOS患者在进行IVF治疗时易发生Gn的高反应,因PCOS行IVF-ET的患者与输卵管因素行IVF-ET的患者相比,其hMG用量较少、取卵数多、受精率低,周期妊娠率无显著性差异,所以对于PCOS患者行IVF-ET治疗时,合理的降调节方案、适当的超促排卵方法及必要的辅助治疗措施(口服避孕药、胰岛素增敏剂等)可以增加成功率并减少不良结果的发生。


卵母细胞体外成熟技术(IVM):是模拟体内卵母细胞的成熟环境,使从卵巢采集的未成熟卵母细胞在体外达到最后成熟的技术。1935年Pincus等观察到兔未成熟卵母细胞在普通培养基培养可自动成熟的过程。


二十世纪末期随着ART的发展,IVF-ET周期中、手术切除的卵巢组织和PCOS患者采取的未成熟卵行IVM获得成功。PCOS患者的高雄激素水平造成其在促排卵过程中易发生卵泡募集过多但成熟障碍的情况,所以,IVM技术为PCOS患者的不孕治疗提供了新的途径。1994年Trounson等首次报道了PCOS患者行IVM获得妊娠。文献报道在非促排卵周期中直径<10mm,无优势卵泡出现时获取的卵冠丘复合物(OCC)较多,因为优势卵泡出现后可导致同期募集的部分卵泡启动退化程序。IVM移植后临床妊娠率约29%,接近IVF-ET成功率,所以IVM是治疗PCOS患者不孕的一个有效方法,但因其应用与临床时间较短,婴儿后天发育是否会有障碍尚无肯定结果。

和普通的试管婴儿过程相比,IVF要求女性在取卵过程中进行多次激素注射,以促进卵子成熟,同时卵子仍在卵巢中。而IVM在取出卵子后使卵子成熟,这使得不需要对母体进行激素注射。对于多囊卵巢综合征(PCOS)患者,其他已存在生殖问题的女性,以及由于荷尔蒙流入的问题或副作用导致癌症缓解或恢复的妇女,这尤其是个好消息。

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